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Die Tumornekrosefaktor (TNF) -Superfamilie von Zytokinen aktiviert Signalwege für das Überleben, den Tod und die Differenzierung von Zellen. Mitglieder der Tumornekrosefaktor-Superfamilie agieren durch Liganden-vermittelte Trimerisierung, dies bewirkt die Rekrutierung mehrerer intrazellulärer Adaptoren zur Aktivierung mehrerer Signaltransduktionswege. Die Verstärkung der Todesdomäne (DD) mit Adaptern wie der Fas-assoziierten Todesdomäne (FADD) und der TNFR-assoziierten DD (TRADD) kann zur Aktivierung eines Signaltransduktionsweges führen, welcher die Apoptose induziert.
Während die Rekrutierung von Proteinen der TRAF-Familie zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren wie NF-kappaB und JNK führen kann, fördert es ebenfalls das Überleben und die Differenzierung von Zellen sowie Immun- und Entzündungsreaktionen. Die Aufnahme in den Tumornekrosefaktor-Liganden und -Rezeptor basiert auf der Sequenz und Struktur. Die TNF-verwandten Liganden sind Typ-II-Transmembranproteine mit einem intrazellulären N-Terminus und einer "TNF-Homologiedomäne" (THD) am extrazellulären C-Terminus.
Das Schlüsselmerkmal in den Rezeptoren ist eine Cystein-reiche Domäne (CRD), die aus drei Disulfidbindungen gebildet wird, die ein Kernmotiv von CXXCXXC umgeben, wodurch ein längliches Molekül erzeugt wird.
Der Tumor-Nekrose-Faktor wirkt über den Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor (TNFR) und ist Teil des extrinsischen Signalweges zur Auslösung der Apoptose. TNFR ist über Adapterproteine (FADD, TRADD, etc.) mit Procaspasen assoziiert, die andere inaktive Procaspasen spalten und die Caspase-Kaskade auslösen können, wodurch die Zelle irreversibel die Apoptose eingeleitet. Die Forschung am Apoptose-Signalweg ergab, dass ein Defekt im lysosomalen DNA-Abbau Makrophagen aktiviert, um Cytokine wie IFNβ und TNF in einer Toll-Rezeptor (TLR) -unabhängigen Weise zu produzieren. Der Tumor-Nekrose-Faktor interagiert mit Tumorzellen, um Zytolyse oder Zelltod auszulösen. Der Tumor-Nekrose-Faktor kann auch Entzündungsreaktionen fördern.
Vielen Dank an Sino Biological für die Bereitstellung der Signalwege.