IL-17 Signalweg

Die IL-17-Familie besteht aus sechs Mitgliedern IL-17A-F, während die IL-17-Rezeptorfamilie aus fünf Mitgliedern IL-17RA bis IL-17RE besteht. IL-17RA ist ein Rezeptor, der heterodimere Komplexe mit IL-17RB, IL-17RC und IL-17RE bildet. Nach heutigem Erkenntnisstand, rekrutieren alle IL-17-Rezeptoren Act1 als ein Adaptermolekül für Downstream-Signaltransduktion. Signalvermittlung von IL-17A- und IL-17F geschieht über den  IL-17RA-RC-Komplex, sie löst die TRAF6-abhängige Zielgen-Transkription und TRAF6-unabhängige IKKi-abhängige mRNA-Stabilisierung aus, die beide für die Wirtsabwehr wichtig sind und zur Pathogenese von Autoimmunerkrankungen und Krebs beitragen. Die IL-17-Signalgebung wird auf verschiedenen Ebenen der Signalkaskade streng kontrolliert. Auf der Rezeptor-Ebene wechselwirkt IL-17RD mit Act1 basal und sequestriert es von IL-17RA und TRAF6 bis IL-17-Stimulation eintritt. TRAFs, wie TRAF3 und TRAF4, stören die Bildung von Downstream-Signalkomplexen. Während TRAF3 an IL-17R bindet, um die Rekrutierung von Act1 und TRAF6 zu verhindern, konkurriert TRAF4 mit TRAF6 um die Act1-Bindung. Deubiquitinierende Enzyme wie USP25 und A20 regulieren den Ubiquitinierungsstatus von TRAFs (wie TRAF5 und TRAF6) und verlangsamen die Signalkaskade. Die IL-17A-abhängige Mikro-RNA miR-23b reguliert die NFκB-Aktivierung. IL-17A-induzierte Transkriptionsfaktoren wie C / EBPδ inhibieren die inflammatorische Genexpression. IL-17E (IL-25) - Signalgebung durch den IL-17RA-RB-Rezeptorkomplex induziert Th2-Antworten durch die Aktivierung von MAPK- und NFκB-Signalwegen. IL-17C vermittelt Signale über den IL-17RA-RE-Komplex. Es wurde gezeigt, dass IL-17B mit IL-17RB wechselwirkt. Der Rezeptor für IL-17D ist unbekannt. Die biologische Funktion von IL-17B, IL-17C und IL-17D ist noch nicht bekannt.