EGFR Signalweg

EGF (epidermal growth factor) ist der Namensgeber der EGF-Proteinfamilie, zu der auch Amphiregulin (AREG), Betacellulin (BTC), Epiregulin (EPR), HB-EGF, Neureguline und andere gehören. Mitglieder der epidermalen Wachstumsfaktorfamilie haben sehr ähnliche strukturelle und funktionelle Eigenschaften. Sie haben mindestens ein gemeinsames Strukturmotiv, die EGF-Domäne, die aus sechs konservierten Cysteinresten besteht, die drei Disulfidbindungen bilden. Die EGF-Domäne besteht aus zwei β-Faltblättern, die üblicherweise als die Hauptbögen (N-terminal) und die Nebenbögen (C-terminal) bezeichnet werden. Neben der EGF-Domäne sind die Familienmitglieder des epidermalen Wachstumsfaktors durch zwei weitere Merkmale gekennzeichnet: Die Auslösung von mitogenen Reaktionen in EGF-sensitiven Zellen und durch ihre hohe Bindungsaffinität an den EGF-Rezeptor. Die Aktivität von epidermalen Wachstumsfaktor-Familienmitgliedern, wird durch die epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-Tyrosinkinasen (EGFR / ErbB) vermittelt. Mitglieder der EGFR / ErbB-Familie bestehen aus einer extrazellulären Region oder Ektodomäne, die etwa 620 Aminosäuren, eine einzelne Transmembran-überspannende Region und eine cytoplasmatische Tyrosinkinase-Domäne enthält. Die extrazelluläre Domäne des EGF-Rezeptors ist durch seine Fähigkeit gekennzeichnet, EGF und EGF-ähnliche Liganden mit hoher Affinität zu binden. Chemisch enthält dieser Teil des Rezeptors 10-11 N-verknüpfte Oligosaccharidketten, einen hohen Gehalt an Halb-Cystinresten (10%), der zu einer Blidung von bis zu 25 Disulfiden führen könnte. Die Region zwischen den beiden halb-cystinreichen Clustern ist an der Ligandenbindung beteiligt. Das Kennzeichen des cytoplasmatischen Teils des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors ist die Sequenz, die die Tyrosinkinase-Domäne definiert. In der Nähe des Carboxylterminus des Rezeptors befinden sich vier Stellen der EGF-abhängigen Autophosphorylierung. Der epidermale Wachstumsfaktor spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation des Zellwachstums, der Zellproliferation und der Differenzierung.