Signalisierung des Todesrezeptors

Todesrezeptoren sind Zelloberflächenrezeptoren, die apoptotische Signale übertragen, die von spezifischen Liganden initiiert werden und eine zentrale Rolle bei der instruktiven Apoptose spielen. Todesrezeptoren gehören zur Tumorgenekrose-Faktor-Rezeptor (TNFR) -Gen-Superfamilie. Acht Mitglieder der Todesrezeptorfamilie wurden bisher charakterisiert: TNFR1 (auch bekannt als DR1, CD120a, p55 und p60), CD95 (auch bekannt als DR2, APO-1 und Fas), DR3 (auch bekannt als APO-3, LARD, TRAMP und WSL1), TRAILR1 (auch bekannt als DR4 und APO-2), TRAILR2 (auch bekannt als DR5, KILLER und TRICK2), DR6, Ectodysplasin A-Rezeptor (EDAR) und Nervenwachstumsfaktor-Rezeptor (NGFR). Diese Todesrezeptoren zeichnen sich durch eine zytoplasmatische Region von ~ 80 Resten aus, die als Todesdomäne (DD) bezeichnet wird. Wenn diese Rezeptoren durch entsprechende Liganden ausgelöst werden, werden mehrere Moleküle in die Todesdomäne rekrutiert und anschließend eine Signalkaskade aktiviert. Zwei Arten von Todesrezeptor-Signalkomplexen können unterschieden werden. Die erste Gruppe umfasst die todinduzierenden Signalkomplexe (DISCs), die zur Aktivierung von Caspase-8 führen, das die zentrale Rolle bei der Transduktion des apoptotischen Signals spielt. DISC wird am CD95-Rezeptor TRAILR1 oder TRAILR2 gebildet. Die zweite Gruppe umfasst die TNFR1, DR3, DR6 und EDAR. Diese rekrutieren eine andere Gruppe von Molekülen, die sowohl apoptotische als auch Überlebenssignale transduzieren.