NF-kB (NFkB) -Weg

In diesem Stoffwechselweg werden NF-KB / Rel-Proteine durch IκB-Proteine gebunden und inhibiert. Wachstumsfaktoren, proinflammatorische Zytokine, Chemotherapie, Strahlentherapie und Antigenrezeptoren aktivieren einen IKK-Komplex, der IκB-Proteine phosphoryliert. Die Phosphorylierung von IkB führt zu seiner Ubiquitinierung und anschließender proteasomalen Degradation, wobei NF-k-B / Rel-Komplexe freigesetzt werden. Der Transkriptionsfaktor NF-κB wird dadurch freigesetzt und fördert die Expression von Zytokinen, Zelladhäsionsmolekülen und antiapoptotischen Proteinen. 

Im NF-κB-Weg regulieren die meisten Proteine die Expression von Genen, die eine breite Palette von biologischen Prozessen beeinflussen, einschließlich der angeborenen und adaptiven Immunität, Entzündungen, Stressreaktionen, der B-Zell-Entwicklung und lymphoider Organogenese.

Der Faktor Kappa B ist ein zur Rel-Familie gehörendes Dimer, das eine hochkonservierte Rel-Homologie-Domäne (RHD) enthält.

Die NFκB-Proteine haben fünf verschiedene Monomere, sie haben jeweils eine Rel-Homologiedomäne in ihrem N-Terminus. Die p105 und p100 sind Vorläufer von NFkB1 und NFkB2 sind, reifen zu NF & kB-Untereinheiten (p50 und p52), indem sie ubiquitiniert werden (Upiqitin-Weg). Die nukleäre Translokation von NFkB, inhibitorische Kappa B (IkB)-Proteine und DNA-bindende führt zu Interaktion mit RHD. Der NFκB-Signalweg weist zwei Hauptwege auf, nämlich: (1) den kanonischen (vermittelt durch IκB-Abbau) und (2) den nicht-kanonischen (p100-vermittelten) Weg. Unter normalen Bedingungen sind die NFκB-Dimere, in der Zelle an IκB-Proteine gebunden.

Der kanonische Weg wird durch die Entzündungsreaktion, beispielsweise Interleukine, TNF-α oder LPS aktiviert, was zur Aktivierung des IκB-Kinase (IKK) -Komplexes führt. Dann wird NFkB frei, so dass es sich in den Zellkern bewegt und die Transkription der Zielgene initiiert.