IL-12 Signalweg

Die Interleukin 12 (IL-12) -Familie einzigartig, da sie die einzigen heterodimeren Zytokine aufweist, zu welchen die Interleukine IL-12, IL-23, IL-27 und IL-35 gehören. Die heterodimeren Zytokine der IL-12-Familie bestehen aus einer α-Kette (p19, p28 oder p35) und einer β-Kette (p40 oder Ebi3). Die α-Helices haben eine Vierhelixbündel-Struktur, die für die IL-6-Superfamilie charakteristisch ist, zu der die IL-12-Familie gehört. Im Gegensatz dazu, weisen die β-Ketten eine Homologie mit den Klasse I-Rezeptorketten der Cytokine, wie z.B. IL-6Rα, auf. Die p40-Kette kann sich an p35 oder p19 anlagern, um IL-12 bzw. IL-23 zu bilden, wohingegen sich Ebi3 an p28 oder p35 anlagern kann, um IL-27 bzw. IL-35 zu bilden.

Die Rezeptorketten werden ebenfalls von mehreren Zytokinen verwendet. IL-12 vermittelt Signale über IL-12Rβ1 und IL-12Rβ2, während IL-23 Signale über IL-12Rβ1 und IL-23R vermittelt. Im Gegensatz dazu verwendet IL-27, gp130 und IL-27R (WSX-1), wohingegen IL-35 Signale über gp130 und IL-12Rβ2 vermittelt. IL-35 insofern ungewöhnlich sind, als dass es auch über zwei zusätzliche Rezeptor-Ketten-Zusammensetzungen Signale vermitteln kann: gp130 -gp130 und IL-12Rβ2-1L-12Rβ2-Homodimeren.

Die Signalübertragung über alle diese Rezeptoren wird von Mitgliedern der Jak-STAT-Familie vermittelt. Jak2 und entweder Jak1 oder Tyk2 scheinen die Phosphorylierung von STAT-Proteinen zu induzieren, die mit Rezeptoren für die Zytokine der IL-12-Familie assoziiert sind. IL-12 vermittelt die Signalübertragung über p-STAT4, IL-23 vermittelt die Signalübertragung über p-STAT3 und p-STAT4, IL-27 vermittelt die Signalübertragung über p-STAT1 und p-STAT3 und IL-35 vermittelt die Signalübertragung über p-STAT1 und p -STAT4. Für IL-35 ist die Bildung eines STAT1-STAT4-Heterodimers erforderlich um, von Ebi3 und Il12a zu transkribieren, sie ist jedoch teilweise für die Unterdrückung von T-Zellen entbehrlich.