B-Zellrezeptor-Signalweg

Der funktionelle B-Zell-Rezeptor ist ein Multi-Protein-Komplex bestehend aus einer Antigen-bindenden Untereinheit und einer Signal-Untereinheit. Die BCR besteht aus Membran-Immunglobulin (mIg) -Molekülen und assoziierten Igα / Igβ (CD79a / CD79b) -Heterodimeren (α / β). Die mIg-Untereinheiten binden Antigene, was zu einer Rezeptoraggregation führt, während die α / β-Untereinheiten Signale an das Zellinnere übertragen. Die BCR-Aggregation aktiviert schnell die Kinasen Lyn, Blk und Fyn der Src-Familie sowie die Syk- und Btk-Tyrosinkinasen. Dies initiiert die Bildung eines "Signalosoms", das aus der BCR, den Tyrosinkinasen, Adapterproteinen wie CD19 und BLNK und Signalisierungsenzymen wie PLCγ2, PI3K und Vav besteht. Signale, die vom Signalosom ausgehen, aktivieren mehrere Signalkaskaden, die Kinasen, GTPasen und Transkriptionsfaktoren umfassen. Dies führt zu Veränderungen im Zellstoffwechsel, der Genexpression und der Organisation des Zytoskeletts. Das Ergebnis der Reaktion wird durch den Reifungszustand der Zelle, die Art des Antigens, die Größe und Dauer der BCR-Signalgebung und Signale von anderen Rezeptoren wie CD40, dem IL-21-Rezeptor und BAFF-R bestimmt. Viele andere Transmembranproteine, von denen einige Rezeptoren sind, modulieren spezifische Elemente der BCR-Signalgebung. Einige davon, einschließlich CD45, CD19, CD22, PIR-B und FcγRIIB1 (CD32), sind hier gelb markiert. Die Größe und Dauer der BCR-Signalisierung sind durch negative Rückkopplungsschleifen einschließlich des Lyn / CD22 / SHP-1-Signalweges, des Cbp / Csk-Signalwegs, SHIP, Cbl, Dok-1, Dok-3, FcγRIIB1, PIR-B, und Internalisierung der BCR, reguliert. In vivo werden B-Zellen oft von Antigen-präsentierenden Zellen aktiviert, die Antigene einfangen und auf ihrer Zelloberfläche anzeigen. Die Aktivierung von B-Zellen durch solche Membran-assoziierten Antigene erfordert BCR-induzierte Zytoskelett-Reorganisation. Bitte beachten Sie die Diagramme für den PI3K / Akt-Signalweg, den NF-κB-Signalweg und die Regulation der Aktindynamik für weitere Details zu diesen Signalwegen.